整合计算模拟和高通量选,以开发强大的IgG1抗体超高度配方
Chen Lyu1, Shuyan Lu1, Yiqiu Yin1
1Drug Product & Device Development Center, Genescience Pharmaceuticals Co., Ltd., Changchun, China.
mAbs
|November 5, 2025
概括
开发高度单克隆抗体 (mAb) 配方是一项挑战. 这项研究整合了计算建模和高通量选,以优化mAb配方,提高稳定性和可制造性.
科学领域:
- 生物制药配方开发发展
- 蛋白质工程和药物输送.
背景情况:
- 高粘度单克隆抗体 (mAb) 配方在注射,制造,稳定性和患者结局方面存在重大挑战.
- 有效的缓解需要仔细选择辅助剂和优化配方.
研究的目的:
- 开发一种高度mAb配方开发的高效方法,使用计算模拟和高通量选.
- 使用in silico建模预测mAb的可开发性和识别配方风险.
主要方法:
- 用于in silico建模来预测mAb的可开发性,评估稳定性,可溶性,粘度,并确定互补性决定区域的热点.
- 采用UNCLE,一个高通量蛋白质稳定性分析仪,以预测蛋白质-蛋白质和蛋白质-辅助剂相互作用.
- 基于预测建模和选的精选粘度降低剂,稳定剂和缓冲系统.
主要成果:
- 在模型中,确定了稳定性和溶解性的中度风险,CDR中存在特定的热点.
- 成功确定了最佳的粘度降低剂,稳定剂和缓冲系统.
- 优化的配方在各种应力条件 (温度,光,机械,冷-解) 中表现出极好的稳定性.
结论:
- 计算模拟和高通量选的综合方法有效地解决了高粘度mAb配方中的挑战.
- 这一战略为未来生物制药配方优化提供了一个强大的框架.
- 实现了稳定,可制造的高度mAb配方,适合储存和运输.
