[¹⁸F]TAAR1-2203的临床前开发作为PET射线配体,用于成像TAAR1表达和受体占用率

科学领域:

• 核医学是一种核医学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 微氨基关联受体1 (TAAR1) 是神经精神和代谢疾病的关键治疗点.
• 目前在非侵入性TAAR1成像中的局限性阻碍了体内定量和药物开发.
• 开发一个合适的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性连接体对于推进TAAR1向疗法的发展至关重要.

研究的目的:

• 报告[18F]TAAR1-2203的临床前发展,一种新的-18标记PET连接体.
• 建立[18F]TAAR1-2203作为一种用于在外围组织中成像TAAR1表达的工具.
• 评估其在TAAR1和药物受体相互作用的非侵入性量化方面的潜力.

主要方法:

• [18F]TAAR1-2203通过铜介导的放射性化合成.
• 在各种条件下评估了体外稳定性 (配方,血清,显微体).
• 通过autoradiography,生物分布,PET成像 (基线,封锁,KO小鼠) 和胰腺受体占用研究证实了特定的结合.

主要成果:

• [18F]TAAR1-2203对TAAR1具有跨物种的高度亲和力 (K_i:小鼠0.9nM,人类5.7nM).
• 标记剂在外围TAAR1-表达组织中表现出优异的稳定性和特异性结合,由阻塞和KO研究证实.
• 在穿越血脑屏障时,在中枢神经系统中没有观察到特定的结合;胰腺受体占用量取决于剂量.

结论:

• [18F]TAAR1-2203是TAAR1的第一个PET放射性联体,具有有前途的体外和体内特征.
• 它可以对外围TAAR1表达和药物占用率进行非侵入性评估.
• 这种放射性体在针对TAAR1.1的药物开发计划中具有重要的翻译应用潜力.