托利德会影响CSF1R的表达,并通过向ER应激通路重新编程髓状细胞衍生的抑制细胞的抑制功能
Huijie Huang1, Guojun Liang1, Yaozong He1
1Department of Laboratory Medicine, the Second Clinical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, China.
Cytokine
|November 6, 2025
概括
三胺 (TPT) 有效地降低了肝细胞癌 (HCC) 中的免疫抑制性骨髓菌衍生抑制细胞 (MDSC). 这种天然化合物通过抑制PERK介导的ER压力来向CSF1R+MDSCs,为HCC提供了一个有前途的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是一个主要的全球健康问题.
- 骨髓系衍生抑制细胞 (MDSCs) 在瘤免疫逃避和HCC的疾病进展中发挥着关键作用.
- 确定用于调节HCC中MDSCs的新型治疗点至关重要.
研究的目的:
- 调查Triptolide (TPT) 在HCC微环境中调节MDSC的治疗潜力.
- 阐明TPT对MDSCs作用的潜在分子机制,重点关注殖民地刺激因子1受体 (CSF1R) 表达和内质网膜 (ER) 应激通路.
主要方法:
- 单细胞转录组对HCC瘤活检进行分析,以识别不同的MDSC种群.
- 流细胞计量用于量化HCC患者外周血液和瘤组织中的CSF1R+MDSCs.
- 药理上抑制ER应激通路 (PERK,IRE1α,ATF6) 并评估TPT对MDSC和T细胞增殖的影响.
主要成果:
- 在HCC中发现了一种独特的CSF1R+ MDSC系,与疾病严重程度有正相关.
- 在多态核核MDSC (PMN-MDSC) 上,CSF1R表达显著升高,并由PERK介导的ER压力诱导.
- 根据剂量,TPT治疗降低了MDSC和CSF1R+MDSC频率,抑制了T细胞增殖,并抑制了PERK信号通路.
结论:
- 在MDSCs上,ER压力诱导的CSF1R表达通过增强免疫抑制来促进HCC的进展.
- 通过通过抑制ER压力来向CSF1R+MDSCs,TPT显示出显著的治疗潜力.
- 在HCC中,CSF1R代表了基于TPT的免疫疗法的一个有前途的治疗标.
