使用体外数据来推导环境化学品的可接受暴露水平:关于p,p'-DDE肥胖性的一项案例研究

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 计算生物学 计算生物学

背景情况:

• 目前的化学品安全评估依赖于动物模型,这些模型很昂贵,可能无法准确预测人类健康结果.
• 需要使用替代方法来评估大量的环境化学品.
• p,p'-dichlorodiphenyldichloroethylene (p,p'-DDE) 是一种环境化学物质,与发育性肥胖性有关.

研究的目的:

• 评估一种新的方法,将人体体外试验数据和计算建模集成在一起,以确定可接受的暴露水平.
• 将这种方法应用于p,p'-DDE及其在发育性肥胖性中的潜在作用.

主要方法:

• 审查了p,p'-DDE和肥胖性终点的体外研究,以确定出发点 (POD).
• 利用动态质量平衡模型将POD转换为细胞度.
• 采用毒动力学模型和不确定性因素来得出孕妇每日可容忍摄入量和生物监测等价物.

主要成果:

• 对于表型和转录基因终点的估计POD.
• 计算可容忍的每日摄入量在0.198-8.65 ng/kg/day之间.
• 衍生生物监测等价物,与早期p,p '-DDE暴露和儿童肥胖症的流行病学研究中发现的水平相比.

结论:

• 人体体外试验数据与计算建模相结合,显示出化学风险评估的前景.
• 这种综合方法为传统的动物试验方法提供了可行的替代方案.
• 这些新方法的监管采用仍然存在挑战.