在急性药物诱导的肝损伤期间,ATG16L1调节腹巨的修复功能
Xun Wang1, Xinyu Zhan1, Yiyun Gao1
1Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, and Research Unit of Liver Transplantation and Transplant Immunology, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China.
Cellular and molecular gastroenterology and hepatology
|November 6, 2025
概括
腹膜巨细胞中与自相关的16像1基因 (ATG16L1) 在乙氨基诱导的肝损伤后的肝脏修复中至关重要. 调节ATG16L1增强了巨细胞的功能,促进了肝细胞的增殖,为药物诱导性肝损伤 (DILI) 提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 药物诱导性肝损伤 (DILI) 是急性肝功能障碍的一个重要原因.
- 腹膜巨细胞在受伤后的肝脏组织修复中发挥作用.
- 在这个过程中,与自相关的16像1基因 (ATG16L1) 的功能尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了调查ATG16L1在乙氨基诱导肝损伤 (APAP-DILI) 期间腹巨细胞中的作用.
- 阐明ATG16L1调节巨细胞修复功能的机制.
主要方法:
- 使用的骨髓体ATG16L1淘汰赛 (KO),淘汰赛 (KI) 和野生类型 (WT) 的小鼠接受了APAP挑战.
- 在体内使用腹内巨注射/消耗和体内共培系统.
- 分析了巨细胞迁移,细胞分裂和肝细胞增殖.
主要成果:
- 腹膜巨细胞迅速透到受伤的肝脏,促进肝脏的修复.
- 缺乏ATG16L1的巨细胞通过SLFN5-CD44信号传递表现出增强的迁移,减少了早期DILI.
- 通过ROS-MerTK信号传递,ATG16L1介导的自促进了巨的细胞化和修复性表型.
- 腹巨ATG16L1通过IL-10-CXCR2轴增强了肝细胞的增殖.
结论:
- 在腹膜巨细胞中ATG16L1的激活通过自-ROS-MerTK信号增强了它们的修复功能.
- 在DILI期间,ATG16L1促进了依赖IL-10-CXCR2的肝细胞增殖.
- 腹膜巨细胞ATG16L1代表了DILI的潜在治疗标.
关键词:
在ATG16L1中使用.药物引起的急性肝损伤肝细胞的增殖 肝细胞的增殖移民 移民 移民腹腔内巨细胞 腹腔内巨细胞发细胞症 (phagocytosis) 是一种致死细胞的发生.修复性表现型是一种修复性表现型.
