普罗波通过阻断ESRRG介导的HSD11B2转录来诱导海马神经元中的线粒体功能障碍和雄性3xTg-AD小鼠的术后认知功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 阿尔茨海默病 (AD) 的特点是严重的认知功能障碍.
• 醇诱导的术后认知功能障碍 (POCD) 是一个重大问题,特别是在阿兹海默症患者中.
• 在AD的背景下,POCD的分子基础需要进一步阐明.

研究的目的:

• 在阿尔茨海默氏病 (AD) 的小鼠模型中研究由普罗波福尔诱导的术后认知功能障碍 (POCD) 的分子机制.
• 探索与雌激素相关的受体 (ESRRG) 和氧类固醇11-β脱酶2 (HSD11B2) 在醇诱导的认知缺陷和线粒体功能障碍中的作用.

主要方法:

• 使用了三重转基因AD (3xTg-AD) 的小鼠和对照C57BL/6J小鼠.
• 模拟POCD使用propofol麻醉和腹部手术.
• 在3xTg-AD小鼠中使用AAV介导的基因干预来过度表达ESRRG.
• 使用行为测试评估认知功能 (例如,逃脱延迟,目标象限时间).
• 分析了海马线粒体功能标志物 (例如,膜潜力,ROS,细胞染色体C,p-DRP1).

主要成果:

• 在雄性3xTg-AD小鼠的海马体中观察到ESRRG和HSD11B2表达的减少.
• 过度表达ESRRG显著缓解了普罗波暴露3xTg-AD小鼠的POCD和海马线粒体功能障碍.
• 这些保护作用被HSD11B2敲击扭转了.
• 实验室研究证实,ESRRG过度表达在HT22细胞中抵消了由propofol诱导的线粒体功能障碍.

结论:

• 普罗波破坏ESRRG介导的HSD11B2转录,导致线粒体功能障碍和POCD在雄性3xTg-AD小鼠.
• 在AD中,ESRRG在抗醇诱导的认知和线粒体损伤方面发挥着关键的保护作用.
• 针对ESRRG-HSD11B2途径可能为阿尔茨海默病患者的POCD管理提供治疗策略.