印度尔-3-酸将肠道功能障碍与糖尿病视网膜病变联系起来:一种生物标志物和一种新的治疗方法

科学领域:

• 糖尿病中的代谢途径
• 糖尿病的微血管并发症
• 肠道微生物组和宿主新陈代谢

背景情况:

• 在糖尿病中,宿主和微生物的托 (Trp) 代谢发生变化,但机制尚不清楚.
• 糖尿病视网膜病变 (DR) 是糖尿病的一个常见的微血管并发症.
• 了解Trp代谢对于管理糖尿病并发症至关重要.

研究的目的:

• 研究一种2型糖尿病模型 (db/db小鼠) 中通过ACE-2依赖或独立途径增强Trp吸收的策略.
• 确定这些策略是否可以预防糖尿病视网膜病变 (DR) 的发展.
• 分析DR和没有DR的人类Trp代谢物水平.

主要方法:

• 利用转基因细菌来增强ACE-2依赖的Trp吸收.
• 用于ACE-2独立的Trp吸收的Isoleucine-Trp (IW) 双.
• 在db/db小鼠中进行了预防和干预研究,包括使用空间质谱 (MS) 的代谢和视网膜分析.
• 在患有T2D的人群中测量了血Trp代谢物和肠道透性标记物,有或没有DR,以及健康对照.

主要成果:

• 用*Lactobacillus paracasei*-ACE2或IW治疗预防了DR,纠正了肠道失调,并改善了小鼠的葡萄糖平衡.
• 空间MS在视网膜色素上皮层中发现了酸 (IPA),这表明它起着保护作用.
• 患有T2D和DR的个体表现出增加的内毒素和肠道屏障破坏标志物,IPA水平较低,醇硫酸盐水平较高.

结论:

• 针对Trp代谢和IPA的营养药物干预措施显示出预防和治疗DR的希望.
• 恢复Trp代谢或增加IPA水平可以作为DR的生物标志物和治疗策略.
• 这些发现强调了肠道健康,TRP代谢和糖尿病并发症之间的联系.