YTHDF1调解KLF2/VSIG4轴以调节库普费尔细胞偏振,以缓解败血症引起的肝损伤

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 败血症引起的肝损伤是患者预后的一个关键因素.
• 库普弗细胞两极分化 (M1到M2) 是减少败血症相关炎症和肝损伤的关键.

研究的目的:

• 调查YTH域N6-甲基氨酸RNA结合蛋白F1 (YTHDF1) 在败血症期间库普弗细胞极化中的作用.
• 阐明YTHDF1对Kupffer细胞和肝损伤的影响的分子机制.

主要方法:

• 在小鼠和脂聚糖 (LPS) 刺激的巨细胞中,结和穿孔 (CLP) 模型.
• 组织学染色,流细胞测量,西斑,ChIP,RIP和双光酶记者测试.
• 对巨细胞极化标记物 (iNOS,Arg1) 和肝细胞亡的分析.

主要成果:

• 在败血症引起的肝损伤和LPS刺激的巨细胞中减少KLF2和VSIG4的表达.
• YTHDF1通过m6A修改调节KLF2的翻译,从而对KLF2进行上调.
• KLF2可以提高VSIG4的调节,促进M2库弗弗细胞的两极分化,并减轻LPS诱导的肝细胞损伤.

结论:

• 通过KLF2/VSIG4通路,YTHDF1增强了Kupffer细胞M2的极化.
• 通过对YTHDF1或KLF2进行升级,可以减轻败血症小鼠的肝损伤.
• YTHDF1通过调节Kupffer细胞极化,在败血症引起的肝损伤中起着保护作用.