基于生理学的药物动力学模型与临床哺乳期研究相结合,以确定人类母乳中的多拉维林度
Lena van der Wekken-Pas1, David Burger1, Rick Greupink1
1Radboud university medical center, department of Pharmacy, Pharmacology and Toxicology, Radboud Institute for Medical Innovations (RIMI), Nijmegen, the Netherlands.
用生理学基础的药理动力学 (PBPK) 建模和临床研究来评估多拉维林转移到母乳中. 预计婴儿通过母乳接触多拉维林不会危害婴儿.
科学领域:
- 药理动力学和药物新陈代谢
- 艾滋病毒/艾滋病治疗药物 治疗药物
- 孕产妇和儿童的健康
背景情况:
- 抗逆转录病毒疗法 (ART) 对于哺乳期感染艾滋病毒的妇女来说至关重要.
- 了解药物转移到母乳中对于婴儿安全和评估潜在的毒性至关重要.
- 多拉维林是一种用于治疗艾滋病毒的抗逆转录病毒药物.
研究的目的:
- 用生理学基础的药理动力学 (PBPK) 建模量化母乳中的多拉维林度.
- 将PBPK建模与哺乳期研究的临床数据结合起来.
- 评估婴儿暴露和与母乳中多拉维林相关的潜在风险.
主要方法:
- 使用Simcyp v22与哺乳模块进行了基于生理学的药理动力学 (PBPK) 建模.
- 模型预测与哺乳期妇女的临床研究中观察到的数据进行了验证.
- 药物动力学参数 (AUC0-24,Cmax,半衰期) 进行了比较,可接受的模型性能由0.7至1.43之间的预测:观察比率定义.
- 经过一次100毫克多拉维林剂量后,使用验证的LC-MS/MS测定测量母乳和血度.
主要成果:
- PBPK模型预测母乳与母体血的比率为0.39,而临床研究观察到的比率为0.26.
- 预测和观察到的中位数每日婴儿剂量均为0.18毫克/天,假设母乳摄入量为150毫升/天.
- 预测婴儿相对剂量为2.27%,观察到母体体重调整后剂量的1.90%.
结论:
- 在和临床数据证实多拉维林转移到母乳中.
- 婴儿通过母乳接触多拉维林不太可能造成重大危害.
- 这些发现支持多拉维林在感染艾滋病毒的哺乳期妇女中继续使用.
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