一个甲素B触发的CO释放分子,具有非有毒的金属核心,用于向瘤输送
Inga Černauskienė1, Eduardo Izquierdo-García2,3, Sarah Keller2
1Yusuf Hamied Department of Chemistry, University of Cambridge, Lensfield Road, Cambridge, CB2 1EW, UK.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|November 7, 2025
概括
研究人员开发了一种由酶触发的新型一氧化碳释放分子 (ET-CORM),用于向癌症治疗. 这种与抗体相关的ET-CORM在癌细胞中选择性释放CO,从而推进了基于CO的治疗策略.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 癌症治疗方法 癌症治疗方法
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 一氧化碳 (CO) 具有治疗潜力,特别是在癌症治疗中.
- 目前的CO释放分子 (CORM) 由于稳定性,毒性和准问题而面临临临床转化方面的限制.
研究的目的:
- 合成和描述一种用于抗体结合的新型酶触发CO释放分子 (ET-CORM).
- 为了使特定地点和有针对性的CO向癌细胞提供.
主要方法:
- 开发了一种基于生物相容的铁芯的ET-CORM,在甲素B (CatB) 裂变时释放CO.
- 使用生物对等的手柄,有效地对ET-CORM与trastuzumab抗体进行特定部位的结合.
- 鉴定了ET-CORM-抗体结合物 (ET-CORM-Ab) 的药物对抗体比 (DAR) 和CO负载.
主要成果:
- 成功合成和表征ET-CORM-Ab结合物,其DAR值为6.8 (大约为6.8). 20个二氧化碳分子每对合物).
- 在实验室中证明了选择性细胞内CO输送到HER2过度表达和CatB表达的癌细胞.
- 验证了由瘤相关蛋白酶CatB.激活的酶触发释放机制.
结论:
- 这项研究提出了一种基于金属的CORM抗体结合物,由与瘤相关的酶触发器激活.
- 开发的ET-CORM-Ab合物为癌症治疗中向的CO输送提供了一个有前途的平台.
- 开辟了研究CO介导作用和推进基于CO的癌症治疗的新途径.
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