来自内性真菌Alternaria semiverrucosa的Dihydroalterperylenol及其通过转录组分析,分子对接和分子动力学模拟发现的抗瘤活性
Mingfei Yang1, Yongzhong Lu2, Long Han1
1College of Life Sciences, Guizhou University, Guiyang, Guizhou 550025, P.R. China.
Molecular medicine reports
|November 7, 2025
概括
来自内性真菌的化合物Dihydroalterperylenol对宫癌细胞具有强大的抗癌作用. 它调节了参与细胞增殖的关键基因,提供了潜在的新疗法策略.
科学领域:
- 自然产品化学 自然产品化学
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 来自药用植物的内菌产生生物活性二次代谢产物.
- 来自Taxus wallichiana的一种内菌Alternaria semiverrucosa产生了十种天然化合物.
- 研究了这些化合物对瘤细胞系的细胞毒性潜力.
研究的目的:
- 从Alternaria semiverrucosa中分离和识别天然化合物.
- 评估与各种癌症细胞系对隔离化合物的细胞毒性.
- 为了阐明最强效化合物的分子作用机制.
主要方法:
- 十种天然化合物的隔离和结构阐明.
- 对六种人类瘤细胞系进行细胞毒性测定.
- 转录组测序和分析 (RNA-Seq) 来识别差异表达基因 (DEG).
- 基因和基因组的京都百科全书 (KEGG) 和基因本体学 (GO) 路径分析.
- 反转录定量PCR (RT-qPCR) 验证.反转录定量PCR的验证.
- 分子对接和分子动力学模拟.
主要成果:
- 二二烯醇 (化合物1) 显示出对HeLa宫癌细胞显著的细胞毒性 (IC50=6.43±3.0μM).
- 转录组分析显示了140个DEG,富含TGFβ和Hippo信号通路.
- DEGs主要参与细胞增殖调节.
- 通过RT-qPCR证实了TGIF2,ID1和BMP2基因的上调.
- 分子模拟表明,化合物1针对这些基因.
结论:
- 水替代烯醇显示出对抗宫癌的有前途的抗癌活性.
- 该化合物的机制涉及调节TGIF2,ID1和BMP2基因表达.
- 这项研究突出了内菌衍生化合物的潜力,作为抗癌剂.
