介质素-17F通过引起内皮细胞衰老和功能障碍,在老年小鼠中诱导缺血损伤
Minghong Chen1,2,3,4, Junyu Chen1,2,3,4, Yu Liu3,5
1Department of Cardiovascular Medicine, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China.
概括
升高的干白素-17F (IL-17F) 与周围动脉疾病 (PAD) 的严重程度和不良结果有关. 中和IL-17F改善了老年小鼠的血液流动和修复,这表明PAD的潜在治疗方法.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物老龄化 生物老龄化
背景情况:
- 周围动脉疾病 (PAD) 是一种常见的循环疾病,特别是在老年人群中.
- 包括IL-17A和IL-17F在内的INTERLEUKIN-17 (IL-17) 细胞因子在炎症和血管健康中起作用.
- 在PAD病原和新血管化中IL-17F的特定作用仍然不完全理解.
研究的目的:
- 调查血IL-17A和IL-17F水平与PAD之间的关联.
- 在老年小鼠PAD的临床前模型中探索IL-17F在新血管化的功能性作用.
主要方法:
- 与酶相关的免疫吸收试验 (ELISA) 用于量化血IL-17A和IL-17F水平.
- 斯皮尔曼相关性分析,以评估IL-17F和PAD严重程度/结果之间的关系.
- 在模拟的缺血条件下对内皮细胞 (ECs) 的体外研究.
- 在体内研究中,使用老年小鼠诱导后肢缺血,包括IL-17F中和,多普勒成像,功能评分,组织学和微型CT.
主要成果:
- 在老年PAD患者和小鼠中,血IL-17F水平升高,与PAD严重程度,发病风险和心血管结果呈正相关性.
- 在实验室中,IL-17F诱导了剂量依赖的EC衰老和功能障碍.
- 在老年小鼠中IL-17F的中和显著增强了血流恢复,减少了缺血症,改善了运动功能,并促进了肌肉再生.
- IL-17F中和促进了新血管化,并减少了缺血后肢肌肉中的EC衰老.
结论:
- 高血IL-17F水平与增加PAD严重程度,发病风险和不良心血管结果显著相关.
- 向IL-17F通过增强老年人后缺血性新血管化和修复来证明治疗潜力.
- 对IL-17F的中和是PAD老年患者有前途的治疗策略.
