基于生物层干扰测量的C1q结合试验对治疗性抗体的资格和稳定性研究

科学领域:

• 生物物理特性表征
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分析化学是一种分析化学.

背景情况:

• 生物层干涉测量 (BLI) 对于研究治疗抗体与补充成分1q蛋白 (C1q) 相互作用至关重要.
• 评估抗体诱导的补剂依赖性细胞毒性 (CDC) 的效率对于药物开发至关重要.
• 需要标准化的资格策略,使BLI测试符合监管标准.

研究的目的:

• 开发和合格基于生物层干扰测量 (BLI) 的综合C1q结合试验.
• 根据ICH Q2 ((R2) 准则评估试验的性能特征.
• 建立一个强大的框架,用于对治疗标进行BLI/SPR-based binding assays的合格.

主要方法:

• 使用商业治疗抗体Trastuzumab用于测试资格.
• 评估的特异性,线性,精度 (可重复性和中间精度),准确性和稳定性.
• 采用了实验设计 (DOE) 方法来评估对关键因素的测试稳定性.

主要成果:

• 证明了极好的特异性,没有观察到配方缓冲剂或IgG4.4的结合.
• 实现了高精度 (相对偏差-0.4-13.2%) 和线性 (R2 = 0.9925).
• 呈现出极高的精度,相对标准偏差 (RSD) 低于3.1%,并证实对生物传感器批量,C1q批量和分析剂的变化具有强度.

结论:

• 开发的BLI测定是特定的,准确的,线性,精确的,强大的检测抗体-C1q结合.
• 本研究介绍了首次发表的基于DOE的BLI C1q约束性分析的合格策略.
• 建立的框架为其他BLI/SPR约束性测定提供了合格的参考,确保符合ICH Q2 (R2) 和ICH Q14指南.