作为一种新的USP8抑制剂,以结构为基础的虚拟查发现的Isoginkgetin对卵巢癌具有抗癌作用
Bingjin Hu1, Ying Liu2, Zhuoyue Zhao3
1College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, 116044, China.
Biochemical and biophysical research communications
|November 7, 2025
概括
异构基因基因因抑制USP8,这是卵巢癌的点. 这种化合物抑制癌细胞的生长,并通过促进铁亡引起细胞死亡,为卵巢癌提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 在卵巢癌 (OC) 中,乌比基特异性蛋白酶8 (USP8) 过度表达,与患者的不良结果相关.
- 抑制USP8为OC治疗提供了潜在的治疗途径.
研究的目的:
- 通过基于结构的药物发现来识别新的USP8抑制剂.
- 在OC模型中评估已识别的抑制剂的疗效.
主要方法:
- 一个集成对接,分子动力学 (MD) 模拟和结合自由能量计算的计算平台被用来选3万种化合物.
- 进行了USP8酶活性试验,OC细胞增殖试验,殖民地形成试验和铁化分析.
- 机理学研究涉及评估USP8水平,蛋白质降解和铁亡标志物.
主要成果:
- 伊索金基基丁显示出显著的USP8抑制活性 (IC50=12.68μM).
- 伊索金基基丁抑制了OC细胞的增殖,殖民地形成,并通过铁亡诱导细胞死亡 (通过Fe2+积累和ROS产生表示).
- 铁素-1 (Fer-1) 逆转了伊索金基丁的抑制作用,证实了铁亡的参与. 异构基因基因降低了USP8水平,导致GPX4的不稳定性和铁.
结论:
- 伊索金克基丁是一种强大的USP8抑制剂,具有显著的抗OC活性.
- 由Isoginkgetin抑制USP8引发铁,为卵巢癌提供了一个有前途的治疗策略.
