从反应能量学到自动化分析工具辅助识别:一种自我验证的多维液体染色学和质谱学框架,用于对卡巴胺抗生素中的聚合杂质进行表征
Fan Wang1, Rongkang Mu2, Xin Chen2
1Zhejiang Institute for Food and Drug Control, Key Laboratory for Core Technology of Generic Drug Evaluation National Medical Product Administration & Key Laboratory of Drug Contacting Materials Quality Control of Zhejiang Province, Hangzhou, 310052, China; Faculty of Medicine and Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China.
碳烯抗生素中的聚合杂质是一个公共卫生问题. 这项研究开发了一种新的分析策略,以识别和描述这些杂质,揭示它们的形成机制并帮助药物安全.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 制药科学 制药科学
- 有机化学 有机化学
背景情况:
- 碳烯抗生素中的聚合杂质对公众健康构成重大风险,可能导致过敏反应.
- 现有的研究往往忽视了这些杂质的形成机制和详细的MS/MS分析,导致了潜在的误识.
- 由于异构体的生物学和毒理学概况不同,研究碳烯杂质至关重要.
研究的目的:
- 开发一种综合分析策略,用于对碳烯抗生素中的聚合和异构杂质进行表征.
- 阐明这些杂质的形成机制,特别是二分化.
- 建立一种可靠的方法,用于制药分析中精确的杂质分析.
主要方法:
- 使用多维染色学 (HPSEC,RP-HPLC,UHPLC-Q-TOF MS,2D HPSEC × LC-Q-Exactive MS) 来进行杂质分离.
- 采用高分辨率质谱仪 (MSn) 进行15种杂质的结构阐明和识别,其中包括11种聚合变体.
- 包含理论计算和开发的自动化工具,用于机械验证和异构体配置分析.
主要成果:
- 成功分离和识别了15种杂质,其中11种是聚合变体,在biapenem和meropenem.
- 阐明了二次异构体的二聚化机制,确定了主要的聚合点和反应途径.
- 使用LC-MS/MS和理论计算确认的二次元配置,验证了自动识别工具.
结论:
- 建立了一种自验证方法,整合了多维分离,高分辨率MSn,机械验证和自动分析,用于精确地表征聚合杂质的杂质.
- 开发的战略提高了制药杂质结构归因的准确性,解决了当前分析方法的局限性.
- 这项工作有助于提高药物安全性,通过提供一种强有力的方法来识别和理解卡巴胺抗生素中潜在有害的杂质.
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