6-PPD诱导线粒体功能障碍,并通过SKN-1在Caenorhabditis elegans中减少健康和寿命

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 发育生物学是发展生物学.

背景情况:

• 合成抗氧化剂N-(1,3-二甲基) -N'--p-phenylenediamine (6-PPD) 在制品中普遍存在.
• 它对非水生生物的毒理影响尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究6-PPD在小鼠胚胎纤维细胞 (MEF) 和Caenorhabditis elegans (C. elegans) 的毒性.
• 阐明SKN-1/Nrf2通路在调解6-PPD毒性的作用.

主要方法:

• 对MEF和C. elegans暴露于6-PPD. 的暴露.
• 评估细胞活力,细胞亡,线粒体功能和反应性氧物种 (ROS) 水平.
• 对C. elegans的寿命,发育,繁殖和移动性的分析.
• 高性能液体染色学 (HPLC) 用于6-PPD和6-PPD子检测.
• 对SKN-1/Nrf2通路的基因操纵.

主要成果:

• 在MEF中,6-PPD诱导了剂量依赖的细胞死亡,细胞亡和线粒体功能障碍,ROS升高.
• 在C. elegans中,6PPD暴露导致死亡率增加,发育延迟,生殖能力减少,寿命缩短,线粒体功能损害和运动能力下降.
• 在C. elegans中检测到微量6-PPD,但在6-PPD氨酸中没有.
• 6-PPD上调了SKN-1/Nrf2,这对于缩短寿命和死亡率是必要的,但对于线粒体缺陷并非如此.
• SKN-1功能的增加加剧了6-PPD诱导的线粒体功能障碍.

结论:

• 6-PPD在哺乳动物细胞和模型生物C. elegans中表现出显著的毒性.
• SKN-1/Nrf2通路在调解6-PPD对寿命和发育的不良影响方面发挥着至关重要的作用.
• 由6-PPD诱导的线粒体功能障碍通过SKN-1/Nrf2-依赖和独立的机制发生.