前脑AR删除恢复PR表达,但不能在产前雄性化雌性小鼠中的繁殖

科学领域:

• 神经内分泌学神经内分泌学
• 生殖生物学 生殖生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 产前雄激素过量 (PNA) 与多囊卵巢综合征 (PCOS) 有关,并导致女性的长期生殖问题.
• 降低类固醇激素反,特别是对孕激素的反,是PCOS和PNA模型中生殖功能障碍的疑似神经内分泌原因.
• 人们认为PNA会影响大脑,破坏GnRH神经网络和下丘脑-垂体-卵巢轴.

研究的目的:

• 为了调查安德روج因敏感神经元是否通过PNA调解生殖缺陷的编程.
• 为了确定是否删除神经元中特定的雄激素受体 (AR) 可以预防或逆转PNA诱导的生殖功能障碍.

主要方法:

• 使用Cre-lox技术生成了具有神经元特异性AR删除 (NeurARKO) 的PNA雌性小鼠.
• 在产生的小鼠中确认了胚胎AR删除.
• 在PNA NeurARKO和对照小鼠中评估生殖表型和大脑孕激素受体表达.

主要成果:

• 与对照小鼠相比,NeurARKO小鼠的PNA诱导的生殖特征 (延迟的青春期,不循环性,低生育性) 没有得到改善.
• 在PNA小鼠中观察到的大脑孕激素受体表达的下调,在PNANeurARKO小鼠中被阻止.
• 神经性AR删除并没有挽救PNA引起的整体生殖缺陷.

结论:

• 神经元的雄激素受体在PNA诱导的脑内孕激素受体表达的下调中发挥作用.
• 虽然神经元AR信号传递有助于PNA中孕激素反敏感性受损,但仅仅删除它就不足以完全恢复生殖功能.