在神经炎症类型精神分裂症中神经性的改变血管和血管转录
Hayley F North1,2, Jessica Lim2, Janice M Fullerton2,3
1Discipline of Psychiatry and Mental Health, School of Clinical Medicine, Faculty of Medicine and Health, University of New South Wales, Sydney, NSW, Australia.
精神分裂症与高度炎症显示血脑屏障 (BBB) 功能发生变化和血管生成增加,影响子带 (SEZ) 中的神经发生. 这些血管变化与炎症有关,这表明精神分裂症的新治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 血管生物学 血管生物学
- 神经炎症是一种神经炎症.
背景情况:
- 精神分裂症与血管过程的改变有关,包括血脑屏障 (BBB) 功能和血管生成,可能与神经炎症有关.
- 脑下垂体区域 (SEZ) 神经性位表现出精神分裂症中神经生成标志物的减少,由神经炎症加剧.
- 在炎症神经病理学中增加的与尿路相关的转录表明内皮细胞参与了SEZ的神经性利基.
研究的目的:
- 调查精神分裂症中SEZ神经性利基内的血脑屏障 (BBB) 和血管生成标记物的变化.
- 探索血管变化,神经炎症和精神分裂症的神经发生之间的关系.
主要方法:
- 量化聚合酶链反应 (qPCR) 用于测量BBB相关基因 (CLDN5,OCLN,PECAM1,TJP1) 和血管生成相关基因 (ANGPT1,ANGPT2,VEGFA,VEGFR1,TEK) 的mRNA表达.
- 进行了半定量免疫光测试,以检测克劳丁-5和原IV蛋白的表达.
- 大量RNA测序数据的细胞解卷被用于估计血管细胞比例.
主要成果:
- 在高度炎症的精神分裂症中,增加的PECAM1 mRNA,CLDN5 mRNA和克劳丁-5蛋白表明白细胞贩运和内皮紧接处修复的增强.
- 增加的血管细胞比例和VEGFA mRNA表明高炎症精神分裂症的血管生成加快.
- 升高的VEGFA和CLDN5mRNA水平与免疫细胞转移标记物增加相关,但不成熟神经元标记物减少,这意味着血管功能障碍影响神经发生.
结论:
- 血管病理,包括BBB功能障碍和血管生成,在高度炎症的精神分裂症中更为明显.
- 这些血管变化与SEZ中神经发生的减少有显著联系.
- 炎症在精神分裂症的血管和神经病理学中发挥着关键作用,突出了潜在的治疗途径.
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