内皮LRRC8A延迟了天然和加速衰老的老鼠模型中的血管衰老
Jinlong Pang1, Lei Pan1, Wei Shen1
1Institute of Cardiovascular Diseases, Xiamen Cardiovascular Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, Fujian, China.
Cardiovascular research
|November 9, 2025
概括
内皮细胞中含有丰富白的重复蛋白8A (LRRC8A) 通过调节细胞循环,衰老和氧化应激来抵消血管衰老. 准LRRC8A为与年龄相关的血管功能障碍提供了一个有希望的治疗策略.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
- 疾病的分子机制.
背景情况:
- 血管衰老 (VA) 通过内皮功能障碍导致与年龄相关的疾病.
- 富含白的重复含有蛋白8A (LRRC8A) 对于血管内皮功能至关重要.
- 内皮LRRC8A在VA中的特定作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究内皮LRRC8A在血管衰老中的作用.
- 阐明VA内皮LRRC8A的潜在分子机制.
主要方法:
- 在老鼠大动脉中对LRRC8A表达的分析.
- 集成的单细胞和散装RNA测序.
- 实验验证包括基因删除和药理干预.
- 腺相关病毒 (AAV) 介导的基因疗法.
主要成果:
- 在老年的大动脉中,内皮LRRC8A的表达下调.
- LRRC8A通过抑制细胞周期进展,衰老和氧化应激来抵消VA.
- LRRC8A激活AMPK-SIRT1通路,抑制p53依赖的衰老,并促进FOXO3依赖的抗氧化反应.
- 药物激动剂和AAV-LRRC8A基因疗法改善了VA表型.
结论:
- 内皮LRRC8A是血管衰老中的AMPK-SIRT1轴的新型调节者.
- 准LRRC8A为VA和相关慢性疾病提供了潜在的治疗途径.
