通过与Nrf2和Gpx4的直接相互作用,诱导结直肠癌细胞中的铁亡
Mengxue Zhao1, Mengyao Xu1, Wei Zhang1
1Department of Pharmacy, Affiliated Huishan Hospital of Xinglin College, Nantong University, Wuxi Huishan District People's Hospital, Wuxi, 214187, Jiangsu Province, China.
Biological trace element research
|November 9, 2025
概括
高剂量的化会通过抑制Nrf2/Gpx4抗氧化途径,在结肠直肠癌 (CRC) 细胞中触发铁. 在CRC患者中较低的水平表明其具有治疗潜力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 营养科学 营养科学
背景情况:
- 结肠直肠癌 (CRC) 是一个主要的全球健康问题,死亡率高.
- 对于有效的CRC治疗,迫切需要新的治疗策略.
- 在癌症预防和治疗中的作用正在研究中.
研究的目的:
- 为了研究高剂量化 (Na2SeO3) 影响结肠直肠癌细胞的机制.
- 探索Na2SeO3作为治疗CRC的治疗剂的潜力,通过向铁亡途径.
- 为了将血清水平与CRC患者的临床标志物相关联.
主要方法:
- 分子对接模拟以评估Na2SeO3与Nrf2和Gpx4.4的结合.
- 对血清水平和瘤标志物的临床CRC患者样本的分析.
- 使用HCT116细胞进行体外研究,以评估Na2SeO3对增殖,氧化应激 (Fe2+,MDA,ROS) 和线粒体功能的影响.
- 西方涂抹测定Nrf2和Gpx4蛋白质表达水平.
主要成果:
- 发现高剂量的Na2SeO3可诱导CRC细胞中的铁亡.
- 分子对接证实了Na2SeO3和Nrf2/Gpx4蛋白之间的直接相互作用.
- 血清患者的血清水平较低,与瘤标志物有负相关性,与营养指标有正相关性.
- 在实验室中Na2SeO3治疗抑制了细胞增殖,增加了氧化应激标志物,降低了线粒体潜力,并降低了Nrf2和Gpx4.
- 免疫组织化学检查显示,瘤组织中的Nrf2和Gpx4表达升高.
结论:
- 胺诱导结直肠癌细胞中的铁亡,可能是通过直接向和降低Nrf2/Gpx4抗氧化途径.
- 在CRC患者中降低水平表明状况与疾病进展之间存在潜在联系.
- 化作为双重作用剂具有前景,在CRC治疗中发挥营养素和药理学药物的作用.
