选择性杀死与癌症相关的纤维细胞通过超声波介导的机械力量

科学领域:

• 生物物理学的生物物理.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 癌症相关纤维细胞 (CAF) 是瘤微环境 (TME) 的关键组成部分,具有独特的生物机械性质.
• 机械力,例如超声波 (美国) 所产生的力,可以选择性地诱导癌细胞的亡.
• CAFs表现出改变的生物力学,包括矩阵重塑和高收缩力生成,影响瘤进展.

研究的目的:

• 调查美国介导的机械力量对患者衍生CAF的生存的影响.
• 确定CAF中美国诱导的亡的潜在分子机制.
• 评估美国治疗对CAF收缩性的影响及其对癌症入侵的影响.

主要方法:

• 美国产生的机械力应用于患者衍生的CAF.
• 使用细胞活力试验评估CAF亡.
• 对激活的亡途径的分析.
• 研究微RNA-21 (miR-21) 和热素2.1 (Tpm2.1) 的参与.
• 3D凝收缩性和迁移测定以评估CAF功能.

主要成果:

• 美国的治疗在CAF中选择性诱导了细胞亡 (机械亡),但在正常纤维细胞中没有.
• 在CAF中,机械亡是由激活的亡途径介导的.
• 从癌细胞分泌的miR-21抑制了CAF中的Tpm2.1,导致机械亡.
• 长期的美国治疗扰乱了CAFs中的肌二甲酸媒介收缩性,损害了它们支持癌症入侵的能力.

结论:

• 美国产生的机械力量可以通过miR-21/Tpm2.1-依赖的途径选择性地触发CAF中的亡.
• 美国的治疗减少了CAF收缩性,这是癌细胞入侵的关键因素.
• 针对CAF的基于超声波的治疗方法有望增强现有的癌症治疗方法.