新兴和重新出现的病毒作为人类内源逆转录病毒激活的触发者:对衰老和与年龄相关的病理学的影响
Yan Wu1, Shuai Huang2, Qian Sha2
1Department of Ophthalmology, Shanghai Pudong Hospital, Fudan University Pudong Medical Center, Shanghai, China; Department of Ophthalmology, The Third People's Hospital of Bengbu, Bengbu, China.
我们DNA中的古老逆转录病毒 (HERV) 随着年龄的增长而重新激活,导致病理. 这种由病毒感染刺激的重新激活会引起炎症,并导致与年龄相关的疾病,如阿尔茨海默氏症和ALS.
科学领域:
- 基因组学就是基因组学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 人类基因组含有人类内源逆转录病毒 (HERVs),是古代感染的残余,占DNA的8%.
- 像DNA甲基化和H3K9me3这样的表观遗传机制通常会使年轻人沉默.
- 随着年龄的增长,表观遗传沉默会减弱,从而使HERV重新激活,特别是HERV-K亚家族.
研究的目的:
- 研究 HERV 反激活在衰老和疾病病理学中的作用.
- 探索病毒感染,HERV活动和与年龄有关的疾病之间的联系.
- 确定HERVs作为衰老和相关病理的积极驱动因素.
主要方法:
- 审查和综合现有关于HERV生物学,表观遗传学和衰老的研究.
- 分析 HERV 反激活引发细胞衰老和免疫反应的机制.
- 检查外源病毒感染和内源逆转录病毒活动之间的相互作用.
主要成果:
- 再激活的HERVs产生类似于逆转录病毒的粒子,诱导衰老,传播衰老.
- 由HERV衍生的dsRNA和DNA激活先天性免疫通路 (例如cGAS-STING),从而导致炎症.
- 外源病毒 (SARS-CoV-2,EBV,HSV-1) 可以对HERV进行交换,从而加剧老化宿主中的表观遗传失调.
结论:
- HERV的重新激活是病理的活跃,可传播的驱动因素,而不仅仅是衰老的副产品.
- 病毒触发物,HERV活性,慢性炎症和与年龄相关的疾病之间的联系已在机制上得到证实.
- 在神经退行性疾病 (阿尔茨海默氏症,ALS) 和自身免疫性疾病中HERV-K的作用突显了其致病潜力.
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