河马酶MST1/2整合了无菌和传染信号,以调节巨细胞死亡
Sydney M Quagliato1, Matthew Gulker1, Ryan Mirhosiny1
1Department of Biological Sciences, College of Liberal Arts and Sciences, Wayne State University, Detroit, Michigan, USA.
哺乳动物STE20类酶MST1/2 (河马酶) 在巨细胞中被分裂,以控制感染期间的细胞死亡. 这种裂变协调了亡和热亡,对于宿主对病原体的防御至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 哺乳动物STE20类激酶MST1和MST2是河马激酶,对器官发育和瘤抑制至关重要.
- 这些激酶在免疫系统中发挥作用,因为它们的缺失增加了感染的易感性.
- 在巨细胞中,MST1/2裂变协调了由病原体或DAMP激活炎症酶时的亡和烧亡.
研究的目的:
- 在各种炎症条件和细菌挑战下研究巨细胞中MST1/2裂变.
- 阐明MST1/2裂变在不同形式的编程细胞死亡中的作用.
- 探索MST1/2裂变和炎症酶介导细胞死亡途径之间的相互作用.
主要方法:
- 巨细胞培养.
- 用炎症分子 (ATP,尼日里) 和致病细菌 (L. pneumophila,Y. pseudotuberculosis,P. aeruginosa) 进行刺激.
- 对MST1/2裂变,亡和烧亡 (NLRP3,GSDMD激活) 的分析.
- 使用野生类型和GSDMD淘汰性巨细胞.
主要成果:
- ATP和尼格里辛诱导MST1/2裂变,亡以及NLRP3/GSDMD介导的亡.
- 在没有NLRP3或GSDMD激活的情况下,MST1/2被体分裂以促进细胞死亡.
- 巨细胞利用MST1/2裂变进行针对L. pneumophila和Y. pseudotuberculosis的亡.
- 当被P. aeruginosa挑战时,GSDMD淘汰性巨细胞切换到MST1/2裂变和亡.
结论:
- 巨细胞MST1/2裂变是协调细胞死亡途径的中心机制,以应对炎症刺激和病原体.
- MST1/2裂变通过调节亡和热亡,广泛地为宿主防御做出贡献.
- 在感染期间确定巨细胞死亡命运时,GSDMD和MST1/2之间存在相互作用.
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