编码抗P2X7纳米体的腺相关病毒载体在人类化小鼠模型中减少了移植与宿主疾病

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植生物学 移植生物学
• 基因治疗 基因治疗

背景情况:

• 移植与宿主疾病 (GVHD) 是全源造血干细胞移植的一个主要并发症.
• P2X7受体是免疫细胞上的ATP-通道,在诸如GVHD.等炎症性疾病中起作用.
• 以前的研究表明,用小分子抑制剂阻断P2X7可以损害GVHD的发展.

研究的目的:

• 为了研究编码纳米体 (Nbs) 的腺相关病毒 (AAV) 载体的有效性,针对小鼠P2X7 (mP2X7) 和/或人类P2X7 (m/hP2X7) 减少GVHD.
• 评估通过AAV载体传递的P2X7阻断Nbs在GVHD.的人性化小鼠模型中的治疗潜力.

主要方法:

• 人性化NOD.Cg-Prkdc ^{scid Il2rg tm1Wjl /SzJ (NSG) 小鼠被肌肉内注射了编码抗mP2X7 Nb,抗m/hP2X7 Nb或GFP控制的AAV载体.}
• 小鼠接受了人类外周血液单核细胞来诱导GVHD,并对疾病的发展和严重程度进行了监测.
• 在治疗后分析了免疫细胞中的P2X7活性和血清抗体存在.

主要成果:

• 抗mP2X7和抗m/hP2X7 Nbs都显著减少了临床GVHD,包括肝脏和肺部参与,并延迟了疾病发病.
• 用Nbs治疗导致肝脏人类T辅助细胞 (Th) 17的减少.
• 从治疗开始到疾病终点检测到循环中的抗P2X7 Nbs,证实了持续阻断P2X7活性.

结论:

• 使用AAV传递的纳米体,特别是抗m/hP2X7 Nb的P2X7阻塞有效地减轻了人性化小鼠模型中的GVHD进展.
• 这些发现支持进一步调查P2X7阻断生物药物作为GVHD.的潜在预防策略.
• 通过AAV介导的基因疗法提供了一种可行的方法,用于为GVHD预防提供P2X7向的纳米体.