视网膜色素上皮质中ZO-1/Tjp1和ZO-2/Tjp2的缺失导致视网膜逐渐退化

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 紧结蛋白 ZO-1 (Tjp1) 和 ZO-2 (Tjp2) 是血液视网膜屏障 (BRB) 中的关键支架.
• 尽管涉及BRB分解,但ZO-1/2在视网膜病变的发病过程中的作用仍然不清楚.

研究的目的:

• 研究ZO-1/2在维持BRB完整性方面的功能及其对视网膜病变的贡献.
• 在视网膜色素表皮质 (RPE) 中生成和表征有条件淘汰ZO-1/2的小鼠.

主要方法:

• 生成了针对ZO-1和ZO-2的RPE特定条件单 (T1KO,T2KO) 和双 (DKO) 淘汰赛小鼠.
• 分析了视网膜结构,RPE完整性,细胞循环重新进入,YAP表达和随着时间的推移的功能恶化.
• 评估RPE对激光引起的损伤的反应,包括扩散和伤口修复.

主要成果:

• 单个ZO-1或ZO-2KO显示没有明显的视网膜表型.
• DKO小鼠表现出RPE完整性损失,视网膜稀薄,和RPE细胞周期的重新进入与YAP上调,从KO后1个月开始.
• 在DKO小鼠中,在12个月后观察到严重的视网膜结构和功能恶化.
• 在DKO小鼠中,激光诱导的损伤导致持续的RPE过度扩散,延迟的伤口修复和YAP上调.

结论:

• ZO-1/2对于保持血视网膜屏障完整性至关重要.
• 在RPE伤口愈合过程中,ZO-1/2起着至关重要的作用.
• ZO-1/2的功能障碍有助于视网膜病变的发展和进展.