硫烯光点击化学用于高效的循环合成和遗传编码库
Wei Ming1, Xiao-Qin Yang1, Li-Wen Bai2
1State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry, Lanzhou Magnetic Resonance Center, College of Chemistry and Chemical Engineering, Lanzhou University, Lanzhou, 730000, P.R. China.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|November 10, 2025
概括
我们开发了一种新的乙烯光点击化学方法,用于制造双循环. 这种高效的技术快速生成构造上受约束的类库,用于药物发现.
科学领域:
- 化学生物学 化学生物学
- 药用化学 医学化学
- 类化学 类化学
背景情况:
- 双循环具有较高的目标亲和力,代谢稳定性和形状刚性,使其在药物发现中具有价值.
- 传统的自行车化方法往往在效率和化学选择性方面扎,限制了它们的使用.
研究的目的:
- 引入一种新的,高效的方法来合成使用乙烯光点击化学的双循环.
- 为了证明这种方法与用于图书馆生成的菌体显示器的兼容性.
主要方法:
- 使用乙烯光点击化学与TAIC作为交叉连接器用于无保护循环.
- 在温和,生物相容的条件下采用光化学方法,与所有蛋白质生成氨基酸相容.
主要成果:
- 实现了快速 (6分钟完成),高产量和高度选择性的循环.
- 通过菌体显示成功生成和选择双循环库.
- 鉴定了两种向环素A的亚微分子配体,具有增强的结合亲和力.
结论:
- 乙烯光点击化学为发现构造上受约束的配体提供了一个强大的平台.
- 这种方法特别适合在药物发现中针对具有挑战性的蛋白质-蛋白质相互作用.


