第1阶段的CRISPR-Cas9基因编辑试验针对ANGPTL3
Luke J Laffin1,2, Stephen J Nicholls3, Russell S Scott4
1Department of Cardiovascular Medicine, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland.
The New England journal of medicine
|November 10, 2025
概括
一种CRISPR-Cas9疗法CTX310有效地降低了成年人患有脂质失调症的angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) 水平. 该疗法表现出良好的安全性,几乎没有任何不良事件,这表明它有可能降低心血管疾病的风险.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 基因编辑 基因编辑
- 心血管医学 心血管医学
背景情况:
- 血管蛋白样蛋白3 (ANGPTL3) 在脂质代谢中起作用.
- ANGPTL3中的遗传变异与降低心血管疾病风险有关.
- 准ANGPTL3为失脂症提供了一个潜在的治疗策略.
研究的目的:
- 为了评估CTX310的安全性和有效性,一种针对肝脏ANGPTL3.3的CRISPR-Cas9疗法.
- 评估CTX310对ANGPTL3水平的剂量依赖性影响.
- 为了确定与CTX310.0相关的不良事件和剂量限制性毒性.
主要方法:
- 在成年人中,CTX310的第1期,上升剂量试验,患有不受控制的脂质失调症.
- 单次静脉注射CTX310 (脂纳米粒子封装的CRISPR-Cas9 mRNA和引导RNA).
- 主要终点:对不良事件的评估,包括剂量限制性毒性影响.
主要成果:
- 在15名参与者中没有观察到剂量限制性毒性作用.
- 严重的不良事件发生在2名参与者 (13%).
- 在0.6 mg/kg,0.7 mg/kg和0.8 mg/kg的剂量下,观察到ANGPTL3水平的显著降低.
结论:
- 使用CTX310进行肝脏ANGPTL3基因编辑与少数不良事件有关.
- CTX310治疗导致ANGPTL3水平的降低.
- 需要对CTX310进行进一步的研究,以确定其是否可用于失脂症和降低心血管风险.
