是否NONO变种与先天性心脏病有关? 患者报告和审查
Peiqing He1, Sini Zou2, Jianxiong Chen2
1Prenatal Diagnostic Center, Dongguan Maternal and Child Health Care Hospital, Dongguan, Guangdong, 523120, China; Dongguan Key Laboratory of Reproduction and Birth Defects Prevention and Control, Dongguan, Guangdong, 523120, China.
在NONO基因的致病变体导致X相关的智力发育障碍-34 (MRXS34). 这项研究确定了新的变异,并扩大了对NONO相关疾病的理解,包括基因型-表型相关性.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 神经发育障碍 神经发育障碍
- 人类分子遗传学
背景情况:
- NONO基因中的致病变体与X相关综合征性智力发育障碍-34 (MRXS34) 有关.
- MRXS34呈现大脑,异形特征,发育迟缓,低血压,心脏异常和大脑异常.
研究的目的:
- 描述NONO相关疾病的两例新病例,包括一个有半删除的男性和一个有de novo变异的女性.
- 扩大对NONO相关疾病中基因型-表型相关性的理解.
- 进行与MRXS34.4相关的临床表型的系统审查.
主要方法:
- 整体外体测序 (WES) 用于识别受影响个体的致病变异.
- 分析了这两名患者的临床数据.
- 对以前报告的MRXS34病例和NONO变体进行了系统的文献审查.
主要成果:
- 在男性患者中发现了一种新的母性遗传的NONO外显子6-13的半性缺失.
- 在女性患者中发现了一种复发的de novo异构性NONO变体 (c.344G>A,p.Arg115His),该患者表现出极端的X染色体失活 (XCI) 倾斜.
- 在患者中观察到的表型,包括小头症,发育迟缓,先天性心脏缺陷和特定的大脑异常,与之前报告的MRXS34病例重叠.
结论:
- 这项研究扩大了NONO相关疾病的表型和基谱.
- 这些发现突显了NONO变异的致病性,特别是在极端XCI倾斜的雌性中.
- 大脑,体异常和左心室非紧缩 (LVNC) 似乎具有很高的透率,并且可能随着年龄的增长而恶化.
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