在状肺癌中,TMPRSS11B促进了酸化的微环境和免疫抑制

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症生物学 癌症生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 肺癌,特别是肺状细胞癌 (LUSC),仍然是全球癌症死亡的主要原因.
• 目前针对LUSC的治疗方法的疗效有限,这凸显了迫切需要新的治疗点.
• 之前的研究确定了跨膜血清蛋白酶TMPRSS11B (TMPRSS11B) 作为LUSC.中细胞转化和乳酸出口的促进剂.

研究的目的:

• 研究TMPRSS11B在LUSC.中调节瘤微环境 (TME) 和宿主免疫反应中的作用.
• 为了确定TMPRSS11B是否是LUSC治疗的可行的治疗标.

主要方法:

• 使用了一个本土的LUSC鼠标模型 (Rosa26-Sox2-Ires-Gfp; Nkx2-1; Lkb1或SNL).
• 采用RNA光在现场混合 (FISH) 和空间转录组学来分析Tmprss11b表达.
• 应用超pH敏感纳米粒子成像和代谢物分析来评估瘤微环境特征.

主要成果:

• 减少Tmprss11b显著降低了瘤负担,并增加了免疫细胞透在免疫能力较强的小鼠.
• 空间转录学揭示了LUSC瘤内的Krt13+山丘状细胞中Tmprss11b表达的丰富.
• 确定了瘤区域具有酸化,乳酸盐水平升高,以及免疫抑制M2类巨细胞的丰富.

结论:

• 在LUSC中,TMPRSS11B积极促进了酸化和免疫抑制的TME.
• TMPRSS11B是LUSC的一个有前途的治疗点,可能通过逆转TME相关的免疫抑制.