CD11b + Gr1 + 髓质细胞的关节致病性取决于双特异性酶6 (DUSP6) 的作用

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 类风湿病学 类风湿病学

背景情况:

• 双特异性酸酶6 (DUSP6) 与自身免疫性关节炎有关.
• 调解DUSP6在类风湿性关节炎 (RA) 中的致病作用的特定细胞类型仍然未确定.

研究的目的:

• 研究DUSP6在RA病变发生过程中的细胞机制.
• 为了确定CD11b+Gr1+髓质细胞是否调解DUSP6.6的关节性活性.

主要方法:

• 在DUSP6+/+和DUSP6-/-小鼠之间采用骨髓 (BM) CD11b+Gr1+细胞的移植.
• 使用KRN血清 (KSIA) 模型诱导关节炎.
• 关节炎严重程度,线粒体呼吸 (海马XF分析仪) 和髓质细胞的RNA测序的分析.

主要成果:

• 将DUSP6+/+ CD11b+Gr1+细胞转移到DUSP6-/-接受者的关节炎恶化,而DUSP6-/-细胞的转移并没有保护DUSP6+/+接受者.
• 与DUSP6-/-细胞相比,DUSP6+/+髓状细胞呈现出更高的氧化爆发和糖解.
• RNA测序揭示了与RA,MAPK信号传递和白细胞分化相关的差异性基因表达.

结论:

• DUSP6通过CD11b+Gr1+髓状细胞调解关节炎的发病.
• 这些髓状细胞的糖解活性和氧化突发是关键机制.
• DUSP6代表了RA治疗的潜在治疗标.