改造的CXCR3-A表达增强了针对B7-H3的CAR T细胞迁移和针对扩散内在庞丁结质瘤的疗效

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 扩散内在庞丁质瘤 (DIPG) 是一种致命的儿科脑干瘤,治疗选择有限.
• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法显示出希望,但面临着瘤细胞贩运的挑战.
• 作为CXCR3的配体,CXCL10在DIPG瘤中被上调,因此成为增强细胞递送的潜在标.

研究的目的:

• 设计B7-H3向的CAR T细胞过度表达CXCR3变体,以改善向DIPG瘤的贩运.
• 在DIPG模型中评估CXCR3修饰的CAR T细胞的体外迁移和体内治疗疗效.

主要方法:

• 用B7-H3 CAR T细胞进行基因工程,以过度表达CXCR3变体 (特别是CXCR3-A).
• 试管体内迁移测试评估T细胞对CXCR3配体的反应.
• 在 орто托普DIPG小鼠模型中,对工程CAR T细胞进行内管内注射.

主要成果:

• 与未经修改的CAR T细胞相比,CXCR3-A修改的CAR T细胞在体外表现出对CXCR3配体的增强迁移.
• 在小鼠模型中,CXCR3-A CAR T 细胞的脑内内输送导致了对 DIPG 瘤的改善.
• 在接受CXCR3-A修饰的CAR-T细胞治疗的小鼠中,治疗疗效显著提高.

结论:

• 用CXCR3-A对CAR-T细胞进行工程改造,从而增强它们向DIPG瘤的流通.
• 这一策略有可能提高CAR T细胞治疗对DIPG的疗效.
• 针对CXCL10/CXCR3轴是DIPG治疗的一个有希望的方法.