Anle138b可以缓解低氧后认知障碍,α-Synuclein聚合和Drosophila melanogaster中的UPR激活

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 大脑缺血增加了中风后认知障碍 (PSCI) 的风险.
• 缺氧/缺血诱导的氧化和内细胞网膜 (ER) 压力可能会驱动α-Synuclein (α-Syn) 聚合.
• 展开的蛋白质反应 (UPR) 试图解决ER压力,但可能会产生有害影响.

研究的目的:

• 研究不同缺氧持续时间对α-Syn聚合和UPR激活的影响.
• 评估缺氧对死亡率,寿命,运动功能,睡眠和认知的影响.
• 评估α-Syn聚合抑制剂anle138b在减轻缺氧引起的损伤方面的治疗潜力.

主要方法:

• 在Drosophila melanogaster和HEK-293细胞中利用双分子光补充.
• 暴露于急性,重复性和慢性缺氧的模型.
• 在低氧后给予 anle138b,并评估体内生物分布和治疗疗效.

主要成果:

• 与慢性或重复性缺氧相比,急性严重缺氧诱导的α-Syn聚合更大.
• 缺氧导致死亡率增加,寿命减少,运动恢复受损,认知缺陷和PERK-UPR激活.
• Anle138b治疗显著降低了α-Syn聚合,抑制了PERK激活,提高了生存和决策能力.

结论:

• 急性缺氧通过PERK-UPR通路加剧α-Syn聚合和认知障碍.
• Anle138b有效地减轻缺氧诱导的α-Syn聚合和认知缺陷.
• Anle138b显示出作为预防或治疗PSCI的治疗剂的希望.