一种可持续和新的LC-TQ-MS/MS方法来定量致变基因可纳-NDSRI,与绿色和白色分析化学原理保持一致

科学领域:

• 制药化学 制药化学 制药化学
• 分析化学 分析化学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 真菌感染很常见,而可纳 (KCZ) 是一种广泛使用的抗真菌药物.
• 人们对KCZ等药品中潜在的基因毒性杂质 (NDSRI) 存在担忧.
• 监管指南 (ICH) 强调需要强大的分析方法来检测杂质.

研究的目的:

• 合成和描述N-nitrosoacetylpiperazine (N-NAP),这是一个潜在的KCZ的氨酸降解剂.
• 通过使用定量结构-活性关系 (Q) SAR) 工具评估N-NAP和其他KCZ-NDSRI的基因毒性潜力.
• 开发和优化一种敏感的液体染色学-并联质谱法 (LC-TQ-MS/MS) 方法,用于量化KCZ-NDSRI在KCZ药物产品中的数量.

主要方法:

• 合成和结构确认N-NAP使用1H-15N HMBC光谱学.
• 使用两个 (Q) SAR工具进行基因毒性评估,对NDSRI进行分类,并通过致癌效能分类方法 (CPCA) 确定可接受摄入量 (AI) 水平.
• 根据ICH Q14指南优化LC-TQ-MS/MS方法,包括定义分析目标配置文件 (ATP) 和既定条件 (EC).

主要成果:

• 成功合成了N-NAP,并证实了它的N-nitroso组.
• 肯德基州的NDSRI被归类为3类,并被 (Q) SAR.预测为基因毒性阳性 (关注的队列).
• 优化的LC-TQ-MS/MS方法证明了KCZ-NDSRI的微量检测根据ICH Q2和R2的稳定性和验证.

结论:

• 该研究确定并描述了一种潜在的基因毒性KCZ降解剂N-NAP.
• 开发的LC-TQ-MS/MS方法为确保KCZ药品安全提供了可靠的工具.
• 该研究通过健康安全和分析方法的进步,支持可持续发展目标3和9.