来自Citri reticulatae pericarpium的水溶性多糖化合物通过准TLR2-介导的NF-κB-NLRP3通路来缓解LCWE诱导的内皮功能障碍

科学领域:

• 药理学和中国传统医学
• 分子生物学分子生物学
• 心血管研究研究心血管研究

背景情况:

• 花 Reticulatae Pericarpium (CRP) 具有已知的抗炎和心脏保护性质,但其多糖成分仍未得到充分研究.
• 现有的研究缺乏对CRP中的特定多糖和它们的作用机制进行系统的调查.

研究的目的:

• 从CRP中分离和结构性表征多糖.
• 评估隔离的多糖体CP-0对Lactobacillus casei细胞壁提取物 (LCWE) 诱导的内皮屏障功能障碍的保护作用.
• 阐明CP-0抗炎和保护作用的潜在分子机制.

主要方法:

• 使用诸如质谱学之类的技术,分离和阐明CRP衍生的多糖类 (CP-0,CP-1) 的结构.
• 在体外评估CP-0的细胞毒性和抗炎活性.
• 在小鼠微血管内皮细胞 (MVEC) 中进行的机制研究涉及炎症标记物,粘附分子,紧密结合蛋白和炎症组分 (NLRP3,Caspase-1,ASC).
• 调查CP-0与托尔类受体2 (TLR2) 的相互作用以及对NF-κB信号传递的后续影响.

主要成果:

• 确定了两种新的三螺旋式异多糖,CP-0和CP-1.
• CP-0显示出低细胞毒性和强烈的抗炎活性.
• CP-0通过减少IL-1β,VCAM-1和ICAM-1来减轻LCWE诱导的内皮损伤,同时增强ZO-1/2表达.
• CP-0抑制了NLRP3炎症酶激活和TLR2介导的NF-κB信号传递.

结论:

• CP-0是一种来自CRP的新型多糖,有效地减轻内皮屏障功能障碍和炎症.
• CP-0通过抑制NLRP3炎症体和TLR2信号通路来发挥其保护作用.
• CP-0代表了心血管疾病的有希望的治疗候选者,特别是通过早期的抗炎干预.