解码支链酶体抑制:基于异酸标签的蛋白质定型,对接受Pladienolide B治疗的人类细胞系进行定型
Xcanda Ixchel Herrera Lopez1, Karina Martinez-Perez1, Sanjukta Guha Thakurta1
1Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, United States.
Journal of proteomics
|November 12, 2025
概括
普拉迪诺利德B (Pla-B) 改变了人体细胞中的蛋白质水平和酸化. 这种癌症治疗候选药物对涉及转录和细胞分裂的核蛋白具有剂量依赖的影响.
科学领域:
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子药理学分子药理学
背景情况:
- 普拉迪埃诺利德B (Pla-B) 是一种拼接调节器,在癌症治疗中具有潜力.
- 它精确的细胞机制和剂量依赖的作用需要进一步阐明.
研究的目的:
- 研究Pladienolide B (Pla-B) 对人类细胞系的剂量相关蛋白质和蛋白质效应.
- 了解Pla-B对蛋白质丰度和酸化状态的影响.
主要方法:
- 基于异标签的定量蛋白质组学和蛋白质组学.
- 用不同度的Pla-B治疗的人类神经母细胞SH-SY5Y的分析.
- 量化超过10,000种蛋白质和19,000种酸化事件.
主要成果:
- 观察到蛋白质丰度和酸化的剂量依赖的变化.
- 低度的Pla-B影响了参与转录和细胞分裂的核蛋白.
- 较高度诱导了更广泛的蛋白质组重塑,影响了染色质和转录.
- 剪接因子子子单元SF3B的酸化发生了变化,表明复杂的途径调节.
结论:
- Pla-B对细胞蛋白质组和蛋白质组表现出剂量依赖的作用.
- 这些发现提供了Pla-B分子影响的详细地图.
- 洞察力可能会为未来的治疗策略和癌症治疗药物设计提供信息.


