在非小细胞肺癌术后全身治疗试验中有效的代用终点:系统性审查
Kohei Somekawa1,2, Nobuyuki Horita3,2, Satoshi Nagaoka1
1Department of Pulmonology, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, Japan.
概括
在非小细胞肺癌 (NSCLC) 试验中,无复发/无进展生存率 (RPFS) 与整体生存率 (OS) 有很强的相关性. 这支持使用RPFS作为主要终点,特别是对于免疫检查点抑制剂疗法.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 临床试验 临床试验
- 生物统计学 生物统计学
背景情况:
- 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的术后系统治疗试验通常使用复发,进展,疾病和无事件生存作为主要终点.
- 随着NSCLC患者的整体存活率 (OS) 的增加,这些代用终点,集体称为无复发/无进展存活率 (RPFS),变得越来越重要.
- 作为OS的可靠替代品,RPFS的有效性需要强大的统计评估.
研究的目的:
- 在随机对照试验 (RCT) 中系统地评估总生存 (OS) 和RPFS的危险比率 (HRs) 之间的相关性.
- 确定RPFS是否可以在NSCLC临床试验中作为可靠的初级终点.
- 根据治疗方式,研究OS和RPFS之间的相关性中的子组差异.
主要方法:
- 对评估NSCLC新辅助和/或辅助系统治疗的RCT进行了系统审查,遵守PRISMA指南.
- 分析了31项涉及15776名患者的试验数据.
- 主要结果是OS和RPFS的HR之间的加权斯皮尔曼等级相关系数 (r),加权OS的日志HR的逆方差.
主要成果:
- 在所有包含的试验中,在OS和RPFS的HR之间观察到强烈的加权相关性 (r=0.91,p<0.001).
- 亚组分析显示,使用免疫检查点抑制剂的试验具有非常高的相关性 (r=0.98).
- 在涉及分子向治疗的试验中发现了较低的相关性 (r=0.54).
结论:
- 这些发现强烈支持在NSCLC临床试验中使用复发,进展,疾病和无事件生存率作为有效的初级终点.
- 在NSCLC的外科手术期免疫检查点抑制剂疗法中,RPFS是OS的特别可靠替代品.
- 对分子向疗法的进一步研究可能是有必要的,以确认RPFS作为主要终点的实用性.
