在血管形中,高深度向下一代测序
Pattima Pakhathirathien1,2, Parith Wongkittichote1, Sanchawan Wittayakornrerk3
1Division of Genetics, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, 270 Rama VI Road, Ratchatewi, Bangkok 10400, Thailand.
Human molecular genetics
|November 12, 2025
概括
基因测试在80.8%的血管形患者中发现了致病突变. 最常见的是PIK3CA和TEK基因突变,这表明向疗法可能有利于患者.
科学领域:
- 血管生物学和遗传学 血管生物学和遗传学
- 医学基因组学是医学基因组学.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 血管异常包括瘤和形,形分为快速流动 (例如动脉静脉形) 或缓慢流动 (例如静脉形).
- 信号通路中的体质突变,如PIK3/AKT/mTOR和RAS/MAPK/ERK,越来越多地被认为是血管形的关键驱动因素.
- 准确的基因诊断对于了解疾病机制和开发向治疗至关重要.
研究的目的:
- 通过使用高深度下一代测序 (NGS) 调查各种血管形的遗传基础.
- 为了确定综合基因面板测试的诊断产量,以识别致病性体质突变.
- 探索基于已识别的遗传变异的有针对性的治疗干预的潜力.
主要方法:
- 在26名患有混合血管形的患者 (2例快速流动,24例缓慢流动) 的组织样本上进行了高深度NGS的基因组测试 (129个基因).
- 分析了测序数据,以检测与血管异常相关的低级别马赛克变体 (低至~1%).
- 识别和表征致病/可能致病 (P/LP) 变体,包括新突变.
主要成果:
- 实现了80.8%的诊断率,在26名患者中,在21名患者中确定了P/LP变体.
- PIK3CA (57.1%) 和TEK (33.3%) 是最常发生突变的基因,特别是在缓慢流动形中.
- 在快速流动形中发现了HRAS和GNAQ突变,并发现了三种新的P/LP变异.
结论:
- 高深度NGS基因面板测试在诊断血管形方面非常有效,诊断收益率为80.8%.
- 在PIK3CA和TEK的体质突变在缓慢流动的血管形中很普遍,突出了它们的意义.
- 这些发现支持针对性治疗的潜在疗效,如mTOR抑制剂,对于患有血管异常特定遗传突变的患者.
