在人类第一阶段研究中,首次对DT2216,一种选择性BCL-xL降解剂,在复发/耐药固体恶性瘤患者中进行

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• 作为BCL-XL抑制剂的纳维托克拉斯 (Navitoclax) 导致了剂量限制的血小板缺血症.
• DT2216通过VHL E3结合酶选择性降解BCL-XL,最大限度地降低血小板毒性.
• 在血小板中,VHL E3酶表达率较低,这有助于减少DT2216的毒性.

研究的目的:

• 评估DT2216在患有固体瘤的患者中的安全性和耐受性.
• 为了确定DT2216.2的推第二阶段剂量 (RP2D).
• 评估DT2216.的初步疗效和药理动力学特征.

主要方法:

• 一个剂量升级研究 (3+3设计) 用DT2216每周两次静脉注射 (BIW).
• 剂量范围从0.04到0.4毫克/公斤.
• 纳入了患有晚期固体瘤的患者,这些患者在标准治疗中进展. 每8周进行一次瘤评估.

主要成果:

• 招募了20名患者;观察到一种剂量限制性毒性 (4级血小板狭窄症),并在48小时内消失.
• 在20%的患者中观察到稳定的疾病,所有病例的血小板数量都迅速恢复.
• DT2216表现出剂量相对应的药理动力学,没有积累,0.4 mg/kg导致了快速的BCL-XL降解.

结论:

• 推的第二阶段 (RP2D) DT2216的剂量为0.4 mg/kg IV BIW.
• DT2216显示了有利的安全性概况,可管理和短暂的血小板缺血.
• 该药物有效降解周边白细胞中的BCL-XL,支持其治疗潜力.