单细胞转录组分析在废弃的骨质疏松症小鼠中描述了具有白血病前特征的骨髓偏差HSPCs的扩大子集
Chen Zhang1, Yueru Ji2, Xiaotong Gao2
1Department of Hematology, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xinsi Road 569, Tangdu Hospital, Baqiao District, Xi'an, 710038, Shannxi, China. chenzhangbio@163.com.
Cell & bioscience
|November 13, 2025
概括
骨质疏松症会诱导骨髓偏向的造血,扩大造血干细胞和原始细胞 (HSPC). 抑制BRD4部分恢复正常细胞功能,这表明它在预防骨质疏松症患者的骨髓性白血病发生方面发挥了作用.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 骨质疏松症 (OP) 可以破坏骨髓微环境,可能增加血液恶性瘤的风险.
- 在OP条件下的白血病发生中,骨髓偏向性血液形成的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了调查骨质疏松症是否会诱导骨髓偏差造血,并有助于白血病发生.
- 在OP小鼠模型中表征扩大型造血干细胞和原生细胞 (HSPC) 子集.
主要方法:
- 在小鼠中通过后肢卸载诱导骨质疏松症.
- 分析了周围血液细胞计数和骨髓HSPC群体.
- 使用单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 来对丰富的HSPC子集进行分析.
- 在体内研究了含有马素的蛋白4 (BRD4) 抑制的作用.
主要成果:
- 骨质疏松症小鼠在周围血液中表现出骨髓细胞增加和B细胞减少.
- 扩大骨髓偏差的HSPC子集 (包括MPP3和GMP) 显示分化和亡减少.
- scRNA-seq确定了与染色体修饰和细胞命运相关的改变基因表达的特定丰富的HSPC子集.
- 抑制BRD4部分逆转了OP诱导的表型和基因表达变化.
结论:
- 骨质疏松症促进了不平衡和髓质偏差的血液形成.
- 在OP小鼠中丰富的HSPC子集具有增强的染色质重塑,降低分化和亡抵抗的特征.
- 在HSPC中BRD4受调节的基因程序可能会产生类似瘤的特性,增加OP中的白血病演变风险,突出显示了预防OP患者骨髓性白血病发生的重要性.
