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Updated: Jan 11, 2026

Simultaneous Imaging and Flow-Cytometry-based Detection of Multiple Fluorescent Senescence Markers in Therapy-Induced Senescent Cancer Cells

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Published on: July 12, 2022

作为非小细胞肺癌的可能治疗策略,SRSF3敲击诱导的细胞衰老

Shinji Nakamichi¹, Natalia von Muhlinen¹, Leo Yamada¹

¹Laboratory of Human Carcinogenesis, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, United States.

|November 13, 2025

概括

用siRNA向SRSF3,通过诱导衰老,在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中显示出瘤抑制作用. 这种新的方法为NSCLC提供了潜在的治疗策略,无论突变状态如何.

科学领域:

在瘤学瘤学.
分子生物学分子生物学
癌症遗传学癌症遗传学

背景情况:

氨酸激酶 (TK) 抑制剂对具有可向突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一个子集有好处.
很大一部分NSCLC病例缺乏这些可操作的突变,需要替代治疗策略.
拼接因子SRSF3已经证明在各种癌症类型中具有瘤抑制作用.

研究的目的:

在多种非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系中研究SRSF3敲除的瘤抑制潜力.
阐明在NSCLC中SRSF3倒置诱导的抗癌作用背后的分子机制.
开发一种新的,不依赖突变的NSCLC治疗策略.

主要方法:

使用siRNA在多个NSCLC细胞系中击败SRSF3表达 (A549,NCI-H1975,NCI-H322,NCI-H596).使用siRNA在多个NSCLC细胞系中击败SRSF3表达 (A549,NCI-H1975,NCI-H322,NCI-H596).
通过与衰老相关的β-银酸酶活性和细胞增殖测试来评估细胞衰老.
分析了亡标记物 (caspase-3,PARP),p53异型表达,以及致癌因子 (TOP2A,UBE2C,ASPM) 的基因表达特征.
开发了SRSF3 siRNA封装脂质纳米颗粒,用于潜在的治疗.

主要成果:

在所有测试的NSCLC细胞系中,SRSF3的淘汰始终诱导了细胞衰老和减少了细胞增殖.
在SRSF3倒置后,A549细胞的亡显著增加.
SRSF3 knockdown 调高了抑制瘤的 p53 异型, p53β,尽管单独的 p53β 过度表达并没有诱导衰老或亡.
基因表达分析表明,SRSF3敲除诱导的衰老可能涉及TOP2A,UBE2C或ASPM瘤基因的下调.
成功生成了功能性SRSF3 siRNA载脂纳米粒子.

结论:

在NSCLC中,SRSF3作为瘤基因起作用,其抑制会触发包括衰老在内的瘤抑制机制.
观察到的效应独立于TP53和氨酸激酶突变状态,提供广泛适用的治疗途径.
针对TOP2A,UBE2C或ASPM等特定瘤基因的降低调节可能会调节由SRSF3抑制引起的衰老.
通过脂质纳米颗粒传递的SRSF3siRNA代表了NSCLC未来有希望的治疗策略.

关键词:

在NSCLCLC中,我们可以看到.在SRSF3中,我们可以使用SRSF3.细胞衰老细胞衰老这种 siRNA 敲除作用.治疗策略是一种治疗策略.

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