在ZEB1和Uveal黑色素瘤的入侵性

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 卵巢黑色素瘤 (UM) 是成年人最常见的眼内瘤.
• 一种转录因子ZEB1影响表皮细胞转移到介质细胞转换 (EMT) 和细胞可塑性.
• 尚不完全了解ZEB1在UM侵入性中的作用及其与VEGF信号的关系.

研究的目的:

• 调查ZEB1表达,瘤侵入性和UM中的黑色素细胞分化之间的相关性.
• 检查ZEB1,血管内皮生长因子 (VEGF-A/VEGFR2) 和UM细胞特征之间的关系.
• 评估UM中ZEB1调制的治疗潜力.

主要方法:

• 使用电子传导显微镜 (ETM) 对黑色素体进行八种UM细胞培养物的表征.
• 量化ZEB1,VEGF-A和VEGFR2水平通过RT-PCR,西部斑点,ELISA和流细胞计.
• 评估ZEB1对UM细胞增殖和对aflibercept (Eylea) 敏感性的淘汰效应,使用MTT和实时测定.

主要成果:

• 具有高黑色素细胞分化的侵入性UM瘤显示出不同的ZEB1水平;ZEB1低的细胞与状细胞瘤有关.
• 对aflibercept的UM细胞敏感性与VEGFR2水平相反相关.
• 抑制ZEB1阻断了VEGF-A的产生,而抗VEGF治疗增加了ZEB1的表达,这表明了监管循环.

结论:

• 在UM细胞中,ZEB1作为VEGF-A表达的积极调节剂.
• 可能存在对VEGF-A度敏感的ZEB1反循环.
• 对于UM细胞杀死疗法的组合,ZEB1沉默是一种潜在的辅助策略.