卡斯帕-6 是肺动脉内皮细胞中剪切诱导的形态适应的非位效应因子,在体外检测中
Corey Wittig1,2,3,4,5, Emir Bora Akmeriç3,5,6, Laura Michalick2,3,5
1Laboratory of In Vitro Modeling Systems of Pulmonary and Thrombotic Diseases, Institute of Physiology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität zu Berlin, 10117 Berlin, Germany.
卡斯帕-6是一种非亡酶,对于肺动脉内皮细胞在流体剪切应力下适应其形状至关重要. 这一发现揭示了血管机械适应的一个新机制.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 机械生物学 机械生物学
- 生物医学工程 生物医学工程
背景情况:
- 传统上,卡斯帕斯细胞调解细胞死亡和炎症.
- 新兴的研究表明,caspases也调节非致命的细胞过程.
- 酶基质经常参与机械适应.
研究的目的:
- 为了研究caspases在人类肺动脉内皮细胞 (HPAECs) 对机械刺激的形态适应中的作用.
- 为了确定涉及剪切应力诱导的HPAEC形状变化的特定卡斯帕斯.
主要方法:
- 使用选择性抑制剂对HPAEC受层切割应力 (15dyn/cm2,72h) 的主要卡斯帕斯的选.
- 活细胞Förster共振能量转移 (FRET) 成像,以监测酶激活动力学和定位.
- 对循环拉伸,微模式和TNF-α刺激等替代刺激的HPAEC反应的评估.
主要成果:
- 选择性抑制caspase-6显著损害了剪切诱导的形态适应 (5.5%适应与75.2%对照).
- 从18小时的剪切应力开始观察到caspase-6的激活,与形态重塑相关.
- 活跃的caspase-6定位于周核,而caspase-3保持不活跃;caspase-6的抑制不会影响对其他刺激的反应.
结论:
- 卡斯帕-6在HPAECs的剪切诱导的形态适应中发挥了以前未知的非亡作用.
- 这确定了caspase-6作为血管机械适应中的特定机械敏感效应因子.
- 突出了一个新的调节途径,控制内皮细胞对机械力量的反应.
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