活体减弱型流感病毒疫苗菌株,具有对温度敏感且基因稳定的病毒聚合酶变体
Tadasuke Naito1, Hiroshi Ushirogawa1, Miyuki Kunishio1
1Department of Microbiology, Kawasaki Medical School, Okayama, Japan.
Journal of virology
|November 13, 2025
概括
研究人员通过创建温度敏感的突变病毒,开发出一种更安全的活体减弱型流感疫苗. 这种新的疫苗菌株,在PB1蛋白中具有特定的氨基酸变化,在动物研究中显示出遗传稳定性和有效性.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
背景情况:
- 季节性流感对全球健康构成重大威胁,导致相当大的发病率和死亡率.
- 活体减弱型流感疫苗 (LAIV) 是有效的,诱导细胞免疫和交叉保护,但需要更安全的主供体菌株来预防致病性复原体.
研究的目的:
- 开发一种基因稳定,减弱的流感病毒突变体,用于作为活体减弱疫苗.
- 研究在PB1聚合酶子单元中使用单个氨基酸替代的可行性,以实现衰减和温度敏感性.
主要方法:
- 在A型流感病毒的PB1聚合酶子单元中引入了氨酸替代氨酸 (Lys471).
- 隔离和特征温度敏感 (ts) 突变病毒,评估它们在不同温度 (31°C,34°C,37°C) 的复制.
- 通过序列传递评估了ts突变的遗传稳定性,并评估了其作为动物模型中活衰减疫苗的有效性.
主要成果:
- 在PB1蛋白中单个氨基酸替代 (Lys471) 导致了减弱的,对温度敏感的流感病毒突变.
- 突变的PB1-Lys471病毒在37°C不能繁殖,但在较低的温度 (31°C和34°C) 繁殖.
- PB1-Lys471Pro变种表现出异常的遗传稳定性,在连续传输后抵御返回野生类型表型;动物研究证实了其作为活体减弱疫苗的有效性.
结论:
- 在PB1子单元中Lys471的替代是一种可行的策略,用于制造安全有效的活体减弱流感疫苗.
- 这种方法为开发使用循环流感菌株抗原的高性能LAIV提供了有前途的方法.
- 基因稳定的PB1-Lys471突变物有可能成为未来流感疫苗开发中广泛使用的主捐赠菌株.
