BrUOG360: 一个Ib/II期研究,对Copanlisib与Rucaparib结合在患有转移性割抗性前列腺癌 (mCRPC) 的患者中进行研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 泌尿生殖系统的癌症
• 分子向疗法分子向疗法

背景情况:

• 转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 具有同源重组缺陷 (HRD) 响应PARP抑制剂 (PARPi).
• PI3K抑制剂 (PI3Ki) 通过破坏同源重组 (HR) 途径,可以使瘤对PARPi敏感.
• 由于途径相互作用,临床前数据支持将PI3Ki和PARPi结合起来.

研究的目的:

• 研究结合可潘利西布 (一种泛I类PI3Ki) 与鲁卡巴里布 (一种PARPi) 的安全性和初步疗效.
• 为了确定该组合治疗的推的II期剂量 (RP2D).
• 评估mCRPC患者的疗效,包括PSA50应答率.

主要方法:

• 一个Ib/II期,开放标签,剂量升级研究.
• 患有mCRPC的患者接受了升级剂量的rucaparib和copanlisib.
• 第一阶段旨在确定最大耐受剂量 (MTD);第二阶段评估了有效性终点,如PSA50响应.

主要成果:

• 推的II期剂量是rucaparib每天两次400毫克,以及1日和15日45毫克的copanlisib.
• 常见的≥2级与治疗相关的不良事件包括白血病 (54%),贫血 (38%) 和皮疹 (30%).
• 在8名患有HRD+瘤的患者中,3人获得了PSA50反应 (23%),其中RECIST观察到一个部分反应.

结论:

• 科潘利西布和鲁卡卡里布的组合在患有mCRPC的患者中显示出可接受的安全性.
• 初步的疗效信号表明潜在的益处,特别是在HRD+瘤患者中.
• 需要对PI3Ki和PARPi组合进行进一步的研究.