光体的快速积累和快速杀死可以识别具有杀菌作用的药物,对抗格兰氏阴性细菌

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 化学生物学 化学生物学

背景情况:

• 抗菌素耐药性是一个重大的全球健康威胁,需要新的治疗策略.
• 开发新的抗生素是一个漫长且资源密集的过程,通常需要数十年.
• 针对细菌细胞膜提供了一种有前途的方法,可以实现快速杀菌效果,绕过常见的耐药机制.

研究的目的:

• 开发一种高通量选方法,以识别有潜力向细菌细胞膜的小分子.
• 加速发现新型抗微生物药物来对抗阴性细菌.
• 区分作用于细胞膜的抗微生物与细胞内点的抗微生物.

主要方法:

• 利用流细胞计和光剂来区分膜向和细胞内抗菌机制.
• 在商业化工图书馆 (普雷斯特维克) 用Rhodamine 123作为光标记物进行选.
• 使用对大肠杆菌和Acinetobacter baylyi*的生长抑制试验验验证的结果.

主要成果:

• 在1μM度下使用流式细胞计确定了几种对*大肠杆菌*具有细胞毒性作用的化合物.
• 证实了潘托普拉,西奥菲林和龙酸对*大肠杆菌*和*A. baylyi*的抗菌活性.
• 证明了选方法的有效性,用于识别快速起作用的膜向剂.

结论:

• 开发的基于流细胞计的方法可以大规模选潜在的抗菌化合物.
• 这种方法可以显著减少发现针对细菌细胞膜的新型抗生素所需的时间.
• 潘托普拉,西奥菲林和龙酸被确定为开发新治疗方法的潜在线索,用于对抗格拉姆阴性细菌感染.