癌症中的调控性T细胞枯竭:抗体开发的挑战,机遇和未来方向
Mariela Navarrete1, Cristobal Costoya1, Felipe Galvez-Cancino2
11Immune Regulation and Tumor Immunotherapy Laboratory, Cancer Immunology Unit, Research Department of Haematology, UCL Cancer Institute, University College London, London, United Kingdom;
Annual review of medicine
|November 13, 2025
概括
基于抗体的调节性T细胞 (Tregs) 枯竭显示了增强癌症免疫疗法的前景. 针对CTLA-4和CCR8等特定Treg标记物的下一代抗体正在推进,旨在提高有效性和安全性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 调节性T细胞 (Tregs) 透到瘤中,抑制抗癌免疫反应,限制免疫疗法的有效性.
- 目前的Treg消耗策略面临的挑战包括不完全的理解,对T细胞的非目标影响和毒性.
- 抗体介导的Treg消耗是克服这些局限性的关键策略.
研究的目的:
- 审查影响Treg减弱疗法的关键因素.
- 检查针对特定Treg标记物的下一代抗体的进展.
- 评估Treg耗尽作为癌症治疗模式的潜力.
主要方法:
- 对Treg减弱疗法的决定因素的评估:标选择,抗体工程和Fc玛受体相互作用.
- 对针对CTLA-4,CD25,CCR4和CCR8的新型抗体的临床前和临床数据的审查.
- 对下一代Treg-depleting抗体的毒性概况和机制性见解的分析.
主要成果:
- 针对Fc优化的抗CTLA-4和CCR8抗体显示选择性内Treg耗尽,耐受性改善.
- 这些下一代抗体正在进入后期临床试验阶段.
- 抗体设计和Fc受体相互作用等关键决定因素显著影响Treg耗尽的疗效和安全性.
结论:
- 针对CTLA-4和CCR8的下一代抗体显示出在癌症中具有选择性Treg耗尽的潜力.
- 进一步创新抗体设计 (例如,条件激活,双特异性抗体) 对于优化疗效和安全至关重要.
- 精制的Treg耗尽策略可能将这种方法确立为可行的癌症免疫疗法模式.
