在肝细胞特异性脂肪酸结合蛋白-4中,肝脏对乙醇食的肝脏反应敲除了小鼠模型

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 酒精依赖性肝病 (ALD) 标志着肝脏脂肪储存 (肝硬化) 的增加.
• 脂肪酸结合蛋白4 (FABP4) 在ALD中高度表达,尽管通常不会在肝脏中发现.
• 为了研究酒精对肝脏的影响,创建了一个特定于肝细胞的FABP4淘汰赛小鼠模型.

研究的目的:

• 确定肝细胞FABP4在酒精诱导的肝损伤和脂肪积累中的作用.
• 研究FABP4和FABP5对肝瘤细胞增殖的不同影响.

主要方法:

• 使用Cre/loxP技术创建了一个肝细胞特定的FABP4淘汰赛小鼠 (HS-Fabp4^-/-).
• 给HS-Fabp4^-/-和野生型 (WT) 的小鼠服用乙醇饮用水 (EtOH-DW) 持续4周.
• 评估肝损伤,甘油三含量,病理学,并测量肝脏FABPmRNA和蛋白质水平. 在对外源性FABP4或FABP5.5的反应中分析了人类肝瘤细胞的增殖.

主要成果:

• 肝细胞特异性FABP4删除得到证实,绝杀和WT小鼠之间没有明显的表型差异.
• 在两组中,EtOH-DW诱导了微软骨,增加了肝脏甘油三,肝脏酶升高,没有显著差异.
• EtOH-DW增加了WT肝脏中的FABP4和FABP5mRNA和敲击肝脏中的FABP5mRNA;血清FABP4/5蛋白水平反映了这些变化.
• 外源的FABP4,但不是FABP5,在体外刺激了肝瘤细胞的增殖.

结论:

• 肝细胞特异性FABP4删除不会影响肝脏脂肪积累,以应对酒精暴露.
• 酒精诱导的肝脏FABP4是由肝细胞释放出来的.
• 外源性FABP4在体外促进肝瘤细胞的增殖,这表明它可能在肝癌进展中发挥作用.