基于shRNA的PD-1抑制保留了CD19向的CAR-T细胞的记忆表型和功能

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 针对CD19的化学抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法对B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 是有前途的.
• 针对CD19的CAR-T治疗的长期疗效受到T细胞耗尽的限制.
• 瘤微环境中的编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 抑制了CAR-T细胞的功能.

研究的目的:

• 为了研究shRNA介导的PD-1敲击对CAR-T细胞的影响.
• 为了减轻CAR-T细胞耗尽和保存记忆表型.
• 为了增强针对CD19的CAR-T细胞的长期疗效.

主要方法:

• 在CD19-CAR-T细胞中选多个shRNA候选人进行PD-1敲击.
• 评估了细胞毒性,细胞因子分泌和PD-1敲击CAR-T细胞的增殖.
• 在使用NPG小鼠进行体外和体内抗原刺激后,评估了记忆表型,疲劳标记和细胞分解功能.

主要成果:

• 降低PD-1显著增强了CAR-T细胞细胞毒性和对CD19+瘤细胞的持久性.
• 经过反复的抗原刺激后,PD-1 Knockdown CAR-T 细胞保持了细胞毒性活动,并保留了类似记忆的表型.
• 在体内研究表明,没有细胞因子释放综合征 (CRS) 的延长生存,表明疗效和安全性得到改善.

结论:

• 降低PD-1缓解了CAR-T细胞中瘤诱导的T细胞耗尽.
• 这一策略增强了CAR-T细胞治疗癌症治疗的耐用性和效力.