在正在发育的小鼠大脑中,CEST MRI检测出抗逆转录病毒药物毒性

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物医学成像技术 生物医学成像技术
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 抗逆转录病毒药物 (ARV) 防止母婴HIV-1传播,增加HIV-1暴露的未感染儿童 (HEU).
• 由于在子宫内暴露于HIV-1和ARVs,HEU儿童面临神经发育风险增加.

研究的目的:

• 在小鼠模型中研究化学交换和转移 (CEST) 核磁共振 (MRI) 用于监测*在子宫*ARV暴露相关的神经发育失调.
• 用CESTMRI评估胚胎大脑中杜洛特格拉维尔 (DTG) 诱导的代谢和宏分子变化.
• 为了评估长效纳米配方DTG输送的治疗潜力.

主要方法:

• 使用小鼠模型研究 *在子宫* 暴露于多卢特格拉维尔 (DTG).
• 使用化学交换和转移 (CEST) 核磁共振来测量 -3.5 ppm和3.5 ppm的脑代谢和大分子变化.
• 进行非向代谢,以证实CEST的发现,并分析差异性代谢物表达.

主要成果:

• 在暴露于DTG的小鼠胚胎大脑中,CEST MRI检测到超强度,表明脂质,蛋白质和谷氨酸水平发生了变化.
• 代谢分析证实了DTG诱导的能量生产,细胞代谢和蛋白质修饰的缺陷.
• CEST MRI 表明,纳米配制的 DTG 可缓解 ARV 相关的神经发育障碍.

结论:

• CEST MRI 作为一种非侵入性成像生物标志物,用于检测胚胎中ARV诱导的神经发育缺陷.
• 在子宫内暴露于DTG会导致发育中的大脑发生特定的代谢和宏分子变化.
• 长效的DTG纳米配方在预防ARV相关的神经发育问题方面表现有前途.