甲酸盐暴露与中风风险之间的性别特定关联:一个横截面研究,整合了血管功能障碍的分子机制
Hai-Qian Zhou1,2,3, Kai-Li Cheng1,2,3, Hao-Jy Jin2,4
1Department of Neurology, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
International journal of surgery (London, England)
|November 14, 2025
概括
暴露于甲酸盐,特别是甲酸 (MCNP),与女性中风风险增加有关,而不是男性. 这可能通过破坏内皮细胞信号通路而发生,从而提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 在全球范围内,中风是导致死亡和残疾的主要原因.
- 环境因素,包括酸盐,越来越多地与脑血管疾病有关.
- 酸盐在中风病变的性别特异性作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究尿甲酸代谢物度与中风患病率之间的关联.
- 为了探索甲酸盐诱导的中风风险中的潜在性别差异.
- 为了确定底层的甲酸盐暴露和中风的分子机制.
主要方法:
- 对来自NHANES的8184名参与者的横截面分析.
- 累积甲酸盐混合物效应的权重定量总和 (WQS) 回归.
- 网络毒理学,蛋白质-蛋白质相互作用映射和分子对接以确定目标和结合亲缘关系.
- 单细胞RNA测序以分析细胞类型特定的基因表达.
主要成果:
- 甲酸盐暴露与女性中风风险有关,但与男性无关.
- 较高的单 (Carboxynonyl) 酸盐 (MCNP) 水平与女性中风有显著联系.
- 确定MCNP是累积甲酸盐效应的主要贡献者.
- MCNP与内皮蛋白KDR,AKT1和MAPK8.8有强烈的相互作用.
结论:
- 通过对内皮细胞KDR-AKT1-MAPK8信号通路的性别特异性干扰,甲酸盐暴露可能会增加女性中风风险.
- 这项研究揭示了环境中介性脑血管风险的新机制.
- 已识别的分子标为治疗干预提供了潜在的途径,特别是对于女性来说.
